项目负责人

　　陈熹：南京大学生命科学学院教授、博士生导师。江苏省“杰青”，教育部“新世纪优秀人才”，南京大学首批“登峰人才”，江苏省“六大人才高峰”高层次人才，获教育部自然科学奖一等奖及技术发明奖一等奖

　　项目背景

　　目前全世界不育夫妇8000万，占育龄夫妇的12%，其中男性因素占40%。男性不育的病因不明，已成为全世界的生殖健康问题。目前临床检测精子的密度和活力、精浆生化指标、血液中性激素水平、染色体核型和Y染色体微缺失。已有技术对病因无法解释，准确性有缺陷，尚不能精确诊断男性不育，寻找临床价值更高的男性不育标志物迫在眉睫。

　　关键技术

　　2008年，陈熹首次在人血清中检测到miRNA并证明其是一种新型的疾病标志物（Cell Res 2008），论文他引2600余次。陈熹参与研制的国际首例以血清miRNA为生物标志物的胰腺癌体外诊断试剂盒获国家三类医疗器械注册证，相关成果获教育部技术发明一等奖。

　　本项目在国际上率先发现精浆piRNA是全新的男性不育生物标志物，发表论文并获授权发明专利。Nature Reviews Urology评价道：“在男性生殖系统疾病中（包括男性不育），由于缺乏准确和简易的诊断手段，因此早期诊断和治疗大大受限。存在于精浆中的生物标志物（包括本研究鉴定的piRNA）有望通过液体活检技术实现男性生殖障碍和不孕症的非侵入性诊断。”

　　本项目基于精浆piRNA精准定量检测技术，开发男性不育体外诊断试剂盒，通过检测受试者精浆中特异性piRNA的含量，对受试者是否罹患不育进行判断。目前国内外没有同类技术产品，基于现有不孕不育症所面临的诊断水平低下、手段原始落后等不足的现状，本产品作为新增或者补充的诊疗手段，有重大的社会经济效益。 

piRNA缺失的精子头部畸形，无线粒体鞘（Lim et al, PLoS Genet 2015）

　　产品优势

　　1)  精浆相对其它组织较易获得，与睾丸活检或者睾丸穿刺相比，属于无创性检查，极大地方便了医疗人员的使用，减轻了患者的痛苦；

　　2）检测敏感性高，检出准确率高于95%，远高于传统方法；

　　3）精浆中的piRNA反映的是整个生精过程中的病理和生理状况，其检测结果更具有临床指导意义；

　　4）精浆piRNA检测能在分子水平上反映精子发生中的状态，提高了检测的准确水平，并为男性生殖功能障碍尤其是生精功能障碍的治疗提供了潜在靶点。